血液VS组织，哪个做基因检测更准确？

病理科张红梅

现代病理学从普通的组织学检测到免疫组化，再到现在的分子检测，我们的肿瘤治疗越来越趋于个体化的针对治疗，病理学也与时俱进走在前列，为临床提供诊疗思路，强调精准医学，而说到精准医学就离不开基因检测。

基因检测有什么作用呢？

在我国；肺癌，乳腺癌和结直肠癌等是高发瘤种，而针对性的基因检测则是临床诊疗中不可或缺的一部分，可以为医生更精准的了解到肿瘤的病因和进展，以及该患者的预后，可为患者下一步的治疗提供个体化的治疗方案。

可做基因检测的样本有哪些？

肿瘤基因检测是检测肿瘤细胞中的DNA，所以组织和液体中的DNA都可用于基因检测；目前，可以用来做基因检测的样本有三种，包括组织，血液和组织液（组织液包括了胸水，腹水和脑脊液等）那我们在检测时该如何选择呢？

在组织样本都达标的情况下，我们是首选肿瘤组织样本来做基因检测的，因为组织中的肿瘤含量是远远高于血液和组织液中的肿瘤含量的，结果会更加的准确，组织基因检测是肿瘤基因检测的“金标准”，但并不是所有的肿瘤患者都适用。

哪些患者又适合用血液或组织液来做基因检测呢？

以下患者使用血液样本的频率会更高；

①，临床存在取活检困难，难度大的患者。

②，不愿意配合取活检组织的患者。

③，组织样本在做了HE染色和免疫组化后样本量少，不够后续检测所需的肿瘤细胞的患者。

④，晚期转移，身体状况虚弱不适合取活检组织的患者。

⑤，肿瘤组织样本超过2年以上，固定不合格的患者。

但不少患者会担心用血液做基因检测会存在结果不准确的担忧；那我们的血液基因检测究竟准不准确呢？

血液的基因检测是对血液中来自瘤体的ctDNA（循环肿瘤DNA）进行扩增测序。那ctDNA是怎么产生的呢？

ctDNA是指由肿瘤细胞主动分泌或在肿瘤细胞坏死凋亡过程中释放进入系统的DNA片段。由于血液是流动的，而循环肿瘤细胞是不均匀分布的，也就造成了肿瘤细胞的异质性，间接造成检测的不准确性。

那血液的检测就完全不可信吗？

虽然血液检测的准确度低于组织学的基因检测，但在可接受的范围内，检出率低也不等于检测错误。

另外NCCN指南也指出，血液样本可用于难以获取标本的患者或者病理诊断后组织样本不足的替代检测，并且有以下优势：

①，取样简单，患者痛苦小；可反复多次取样。

②，收集，处理和分析报告用时短。

③，大多能克服肿瘤空间异质性可相对全面的实时反应患者的肿瘤分子特征。

④，与单独组织相比，血浆的ctDNA可以增加驱动基因的突变检出率。

那我们可以如何提高血液基因检测的准确率呢？

一，必须在正确的时间点采血（因为游离DNA含量会因为手术治疗，放化疗和靶向治疗的降低，半衰期很短，大概2个小时，所以在正确的时间点采血非常重要。

二，组织和血液联合检测（针对转移的患者，可以考虑联合检测，优势互补，因为原发肿瘤和转移灶往往有异质性，ctDNA可以全面的反映全身的肿瘤情况，可以更好的指导临床。

由此可见，不管是用组织样本还是血液样本用来做基因检测都有它的优势和不可替代性，临床医生了解利弊后在诊疗时可以综合考虑，使精准医疗让患者得到最大的获益。